I.INTRODUCTION

구강캔디다증은 캔디다균 중 주로 Candida albicans에 의해 발생하는 기회 감염으로 건강한 성인의 약 60 %, 건강한 어린 이의 약 45-65 %에서 점막 질환의 임상적 증상이나 징후 없이 존재한다^{1, 2)}. 병적인 상태에서 캔디다 종은 구강 내에서 증식 할 수 있으며, 구강 내 병변을 일으킨다.^{1, 2)}Candida albicans는 진균 감염된 환자에게서 분리된 미생물의 70-80%를 구성하 며, Candida glabrata, Candida tropicalis, Candida parapsilosis, Candida krusei, Candida guillermondii와 같은 non-Candida albicans species가 사람에게서 병원성을 나타낸다고 알려져 있다³⁾.

타액 분비 감소, 불량한 구강 위생, 가철성 구강 내 보철물, 흡입 코르티코스테로이드 치료, 당뇨, 전신적 스테로이드 치 료, 면역학적 장애 (HIV 감염), 림프종, 백혈병, 빈혈 등이 구 강캔디다증의 감염 감수성을 증가시키는 소인으로 알려져 있 다^{1, 2)}.

구강캔디다증의 일종인 위막성 캔디다증은 하얀색의 크림 같은 패치, 홍반성 캔디다증의 홍반성 패치와 같이 대표적인 임상적 특징을 나타낸다. 그러나 구강캔디다증은 임상적 양상 이 다양하기 때문에 특징적인 징후가 없는 통증, 궤양, 홍반 및 미란을 포함하는 다른 구강 점막 질환과의 감별이 쉽지 않 다. 또한 의치 구내염, 구각 구순염, 정중능형설염, 선형 홍반 치은염과 같이 수많은 복합적인 원인들에 의해 발병하는 “캔 디다 관련 질환”들은 뚜렷한 병변이 없어 캔디다 감염 여부를 확인하기 어렵다⁴⁾. 또한 약물, 자가면역질환, 두경부 부위의 항암치료, 결합 조직 질환 등과 같은 다양한 전신 질환에 의해 이차적으로 야기된 타액선 질환으로 타액 분비율이 감소하고 이로 인한 구강 건조증이 발생할 수 있다. 이때 환자들은 구각 구순염과 혀의 유두와 협점막의 위축을 보인다. 이러한 구강 내 점막 질환은 구강 내 미생물 총의 변화와 밀접하게 연관되 어 있으며, 주로 구강 점막, 소장, 피부에 존재하는 캔디다 종 과 연관되어 있다⁵⁾.

캔디다 균은 여러 국소 및 전신적인 항 진균제에 반응한다. 국소적 항 진균제는 구강 캔디다증 치료에 많이 이용되고 있 으며 가글제, 크림제, 서방형 타블릿 등의 형태로 사용되고 있다⁶⁾. 구강 캔디다증의 치료는 감염의 빠르고 정확한 진단, 기저질환 또는 영향을 미치는 원인 인자의 예측, 캔디다 감염 의 종류에 대한 평가, 적절한 항진균제의 사용이라는 네 가지 원리에 입각해 이루어져야 한다⁷⁾. 항 진균제를 이용한 치료는 이환 부위에 국소적으로 도포하여 표면 감염을 치료하는 방법 과 전신적으로 약물을 이용하여 치료하는 방법이 있다. 치료 방법을 결정할 때에는 캔디다의 종류와 임상병리학적인 특징 을 고려하여야 하고 약물을 도포하는 치료로 충분할 것인지 또는 전신적으로 치료할 것인지를 파악하여 효능과 독성의 비 율을 잘 따져서 치료해야 한다.

항진균제는 polyene 계열 (amphotericin B, nystatin), azole 계열 (miconazole, fluconazole, ketoconazole, itraconazole), echinocandin 계열 (caspofungin, micafungin)이 있다. 국소적 인 치료에 처음으로 선택되는 약물은 nystatin과 amphotericin B이다. nystatin과 amphotericin B에 저항성을 보이는 종들은 적지만, amphotericin B의 경우 신독성을 갖기 때문에 nystatin 이 구강캔디다증에 국소적으로 가장 많이 사용 되는 약물로 알려져 있다⁸⁾. 그러나 구강 캔디다증에는 fluconazole 구강 내 현탁액이 더 효과적이다9). nystatin은 구강 점막에 잘 부착 되지 않고, 현탁액은 빠르게 분해되어 효능이 낮다⁹⁾. 반면 fluconazole 현탁액은 캔디다 균을 박멸한다는 점에서 amphotericin B 현탁액보다 더욱 효과적이다^{10, 11)}.

표 1^{11, 12, 13)}은 여러 논문에 언급된 항 진균제의 사용 형태와 복용량, 부작용을 보여준다. 전남대학교 치과병원 구강 내과 에서는 구강캔디다증 환자에게 주로 nystatin과 fluconazol 현 탁액을 이용하여 가글하는 방법으로 치료를 시행한다. nystatin은 100 KIU/ml 농도로 하루에 2회 4-6 ml 정도의 양으 로 가글 하고 뱉는 것으로 치료를 시행하였다. 환자의 증상의 경중에 따라 횟수는 조절하였다. fluconazole은 10 mg/ml의 농 도로 평균적으로 하루에 3회 가글한 뒤 삼키는 방법으로 국소 적인 치료 효과뿐 아니라 전신적인 치료 효과를 얻을 수 있도 록 한다.

Candida albicans는 일반적으로 대부분의 항진균제에 감수성 이 좋아 치료가 효과적으로 이루어지지만, nystatin, fluconazole 에 저항성이 있는 경우도 보고 되었다⁸⁾. 약물의 저항성이 있 는 환자와, 치료 기간이 길어지거나 빈번한 재발은 약물 선택 다양성의 결핍으로 이어져 내성 환자가 증가되고 있다.⁸⁾ 최근 에는 일부 non-albicans 종에서 저항성이 증가하고 있으며, 특 히 Fluconazole에 저항성을 가지는 캔디다 종들이 증가하고 있다¹⁴⁾. 따라서 Fluconazole을 사용할 시에는 주의가 필요하 다. non-albicans 종 중에서 특히 C. tropicalis와 C. glabrata에 서 fluconazole에 대한 저항성이 증가하고 있다고 보고되었으 며, C. tropicalis는 여러 약물에서 저항성이 자주 발견되는 종 이므로 주의해야 한다^{15, 16)}. Fluconazole의 저항성을 줄이기 위해서는 재발성 캔디다증 환자에게 fluconazole이 사용된 경 우에는 반복적으로 사용하지 않아야 한다¹⁶⁾. Manfredi 등에 의하면 fluconazole에 저항성을 가지는 캔디다 종들은 Miconazole, Ketoconazole 및 amphotericin B에도 저항성을 가지는 것으로 나타났다¹⁷⁾. 이러한 경우에는 itraconazole과 voriconazole이 사용될 수 있다.^{14, 18)}

따라서 여러 임상 증상을 가진 환자들이 치료를 위해 내원 하였을 때 각각의 환자에게 저항성을 나타내지 않고 치료 효 과가 좋은 항 진균제를 사용하는 것이 중요하다.

본 연구는 전남대학교 치과병원 구강 내과를 내원한 환자 를 대상으로 하여 구강캔디다증이 의심되는 환자의 타액과 병 소에서 면봉으로 문질러 채취한 표본을 대상으로 하였다. nystatin과 fluconazole을 이용하여 치료를 시행한 뒤 채취한 시료를 ChromeID^™ Candida agar (CAN2)를 이용하여 캔디 다 균을 규명하고, nystatin, fluconazole과 같은 항 진균제를 이용해 치료하기 전, 후의 총 colony의 수, 각 종의 colony수 의 변화, 각 종의 비율 변화를 관찰하였다. 이를 통해 항 진균 제의 효과과 캔디다균의 항 진균제의 감수성을 살펴보고, 구 내 병소의 객관적 징후와 환자의 주관적 증상, ChromeID^™ Candida agar (CAN2)에서의 캔디다균종의 수, 비율 변화의 연관성을 찾는 것이 이 연구의 목적이다. 이를 통하여 구강캔 디다증 환자에게 올바른 항 진균제를 선택하여 치료가 효과적 으로 이루어질 수 있을 것이다.

II.MATERIALS and METHODS

1.MATERIALS

2015년 12월부터 2016년 8월 4일까지 전남대학교 치과병 원 구강 내과에 내원한 환자 중 ChromeID^™ Candida agar (CAN2)를 이용하여 캔디다균 배양 검사를 2회 이상 시행한 10명의 환자를 대상으로 연구를 진행하였다.

10명의 환자에게서 타액, 병소 등에서 항진균제 (nystatin, fluconazole) 치료 전과 후의 검체를 채취하여 ChromeID^™ Candida agar (CAN2)에 도말하고 배양한 뒤 총 colony 수, 각 종의 colony 수를 계수하여 총 colony의 수, 각 종의 colony 수의 변화, 각 종의 구성 비율을 비교 하였다.

2.METHODS

전남대학교 치과 병원 구강 내과에서 환자의 주소, 징후, 증상, 전신질환과 같은 병력을 조사하고, 기본적인 구강 내 검사를 시행하였다. 이를 이용하여 환자들의 치료 전, 후의 객관적인 징후, 주관적 증상, ChromeID^™ Candida agar (CAN2) 배지의 배양 검사를 비교하였다.

10명의 환자에게서 타액, 여러 병소 부위에서 sample을 채취 하였고, 채취한 sample은 구강 병리학 교실에서 ChromeID^™ Candida agar (CAN2)에 도말하여 배양한 뒤 분석하였다. ChromeID^™ Candida agar (CAN2)를 도말한 뒤 반대로 뒤집 은 플레이트를 호기성 조건의 어두운 곳에서 37 °C에서 즉시 배양한다. 배양체는 검체의 유형 및 검출 중인 미생물의 종류 에 따라 24-48시간 배양할 수 있으나 이 연구에서는 24 시간 동안 배양 한 뒤 agar를 사진으로 찍어 이미지 파일을 만든 뒤 각 colony의 수를 counting하여 분석하였다.

ChromeID^™ Candida agar (CAN2)는 진균을 선택적으로 분리할 수 있는 발색 배지로서 C. albicans와 C. tropicalis, C. lusitaniae, C. kefyr를 선택적으로 분리할 수 있다.

배양한 후의 집락의 색상을 관찰한 결과는 다음과 같이 나 타낼 수 있다. 옅은 파란색에서 진한 파란색은 Candida albicans를 나타내며, 분홍색은 Candida tropicalis, Candida Lusitaniae, Candida kefyr을 의미하여 백색은 그 외의 종을 나 타내며 어떠한 예측치를 나타내지 않는다⁴⁾.

2-1측정법의 선택

캔디다증 진단을 위한 가장 기본적인 방법은 sabouraud dextrose agar (SDA)에서 진균을 배양하는 것이다. 그러나 표 현형 분석을 통한 분리와 규명 과정이 2-4일 정도 걸리기 때문 에 발색 배지를 이용하면 캔디다 종을 콜로니의 색에 따라 분 리하여 진균 감염을 진단하는데 걸리는 시간을 단축할 수 있 다. 이와 같은 배지를 사용하면 petri dish에서의 배양, 분리, 규명 과정에 더 단순해 질 수 있다. 이러한 발색 배지에는 ChromeID Candida agar(CAN2), CHROMagar candida(CAC), sabouraud dextrose agar with gentamicin and choloramphenicol (SGC2)가 있다. SGC2의 민감도는 CAN2와 CAC에 비해 낮았 고, 24시간 배양 후에 CAC보다 CAN2에서 더 많은 진균의 콜 로니가 발견되었기 때문에 CAN2를 이용한 캔디다균 측정을 시행하였다⁴⁾.

2-2측정법의 한계

ChromeID^™ Candida agar (CAN2)를 이용한 측정법은 C. dubliniensis와 C. albicans를 구별하기 위해 사용할 수는 없다. C. dubliniensis는 C. albicans와 표현형이 흡사하나 주로 색상 이 더 옅고 더 늦게 발색한다. 주로 48 시간 배양 이후 나타난 다. 이 연구에서는 24 시간 배양하였으므로 C. dubliniensis의 Colony는 발색되지 않는다¹⁹⁾. Candida tropicalis, Candida Lusitaniae, Candida kefyr는 24 시간 배양 이후에 분홍색 colony를 체계적으로 생산하지 않는다. 따라서 24시간 배양 이후에 백색 colony의 존재로 인해 위와 같은 종이 없다고 배제할 수는 없다^{19, 20)}. 특히 Candida glabrata의 경우 Candida albicans와 함께 발견 되는 경우가 많으나 이번 연구에서는 Candida glabrata를 따로 확인할 수 있는 방법이 없어 그 관계 를 파악하는데 어려움이 있다²¹⁾. 또한 각 colony의 성장은 미 생물 각각의 조건에 따라 달라질 수 있으므로 특정 요건 (기 질, 온도)에 영향을 받는 균주는 성장하지 않거나 색상을 나타 내지 않을 가능성이 있다.

10명의 환자에게서 항진균제 (nystatin, fluconazole) 치료 전과 후의 ChromeID^™ Candida agar (CAN2) 배양을 시행한 후 각 환자의 총 colony 수, 각 종의 colony 수를 counting하 여 총 colony의 수, 각 종의 colony 수의 변화, 각 종의 구성 비율을 비교한 결과를 표 3, 4, 5에 나타냈다. 한 환자에게 여러 번 ChromeID^™ Candida agar (CAN2) 배양 검사를 시행 한 경우 정OO 1, 정OO 2와 같이 표시하였다.

10명의 환자를 1) Nystatin에 sensitivity가 높은 경우, 2) Nystatin에 sensitivity가 낮은 경우, 3) Fluconazole에 sensitivity 가 높은 경우, 4) Fluconazole에 sensitivity가 낮은 경우, 5) 새 로운 종의 비율이 증가한 경우, 총 5가지 그룹으로 나누어 분석 하였다.

표 2는 Nystatin에 sensitivity가 높은 두 명의 환자에 대한 ChromeID^™ Candida agar (CAN2) 배양 검사 결과이다.

표 3은 Nystatin에 sensitivity가 낮은 세 명의 환자에 대한 ChromeID^™ Candida agar (CAN2) 배양 검사 결과이다.

표 4는 fluconazole에 sensitivity가 높은 두 명의 환자에 대 한 ChromeID^™ Candida agar (CAN2) 배양 검사 결과이다.

표 5는 fluconazole에 sensitivity가 낮은 한 명의 환자에 대 한 ChromeID^™ Candida agar (CAN2) 배양 검사 결과이다.

표 6은 새로운 종의 비율이 증가한 두 명의 환자에 대한 ChromeID^™ Candida agar (CAN2) 배양 검사 결과이다.

III.DISCUSSION

1.Nystatin에 sensitivity가 높은 경우

-정OO (81/M)

정OO (81/M) 환자의 경우 총 2회 ChromeID^™ Candida agar (CAN2) 배양 검사가 시행되었으며 첫 번째 검사 시 타액 의 총 colony수는 284 개였고, nystatin 가글로 치료를 한 뒤 총 colony 수가 0으로 감소하였다. 푸른색을 나타내는 Candida albicans와 흰색을 나타내는 그 외의 candida 종의 수 가 모두 0으로 감소하였다. 혀 배면에서는 처음에 Candida albicans가 단독으로 나타나 총 28개의 colony가 나타났으며 nystatin 가글로 치료 한 뒤 총 colony 수는 0개로 감소하였다. 이 환자의 경우 nystatin 가글로 치료했을 때 치료 효과가 좋았 다. 첫 번 째 ChromeID^™ Candida agar (CAN2) 배양 검사 시 혀 배면은 혀의 표면형태, 질감, 색조는 양호하였으나 구강 점막의 전반적인 건조가 관찰되었다.

-박OO (57/F)

박OO (57/F) 환자 역시 총 2회 ChromeID^™ Candida agar (CAN2) 배양 검사가 시행되었으며, 우측 협점막에서 nystatin 가글로 치료 했을 때 총 colony의 수가 284개에서 0개로, 흰색 colony의 수 14개에서 0개로 감소하였고, 혀 배면에서도 nystatin 가글로 치료 했을 때 총 colony의 수가 28개에서 0개 로 감소하였다. 이 환자 역시 nystatin 가글로 치료했을 때 치 료 효과가 좋음을 알 수 있다. 첫 번 째 ChromeID^™ Candida agar (CAN2) 배양 검사 시 혀 배면 전방에 다수의 열구가 관 찰되었으며, 전반적으로 발적이 있었고, 혀 배면 점막이 건조 한 상태였다.

위에 언급된 두 환자 모두 nystatin에 대한 sensitivity가 높 아 치료 효과가 좋음을 알 수 있었다.

2.Nystatin에 sensitivity가 낮은 경우

-배OO (78/F)

배OO (78/F) 환자의 경우 총 2회 ChromeID^™ Candida agar (CAN2) 배양 검사가 시행되었으며 nystatin 가글을 이용 해 치료를 시행하였다. 이 환자의 경우 nystatin 가글을 이용 해 치료했을 때 타액에서는 흰색의 colony는 완전히 사라진 반면 타액과 혀 배면 모두에서 총 colony의 수와 푸른색 colony의 Candida albicans의 수가 증가되었다. 치료 전에는 혀 배면에 전반적인 유두의 위축이 보였고, 혀 배면 앞부분에 얕은 열구와 궤양이 발견되었으며 구강 점막이 전반적으로 건 조되어 있었다. 치료 후 에는 혀 배면이 유두 위축으로 약간 편평해져있으나 발적은 없는 상태였다.

일반적으로 nystatin이 구강캔디다증에서 1차적으로 사용 되는 것을 볼 때 전체적인 colony의 수와 푸른색의 Candida albicans의 수가 증가가 주목할 만한 점이다. 이 환자는 직장 암으로 인해 항암치료의 병력이 있음을 확인할 수 있었다. 항 암치료를 받은 환자는 재발성 진균 감염이 흔하고, 항진균제 저항성을 갖게된다고 보고되어 이러한 경우에는 fluzonazole 이 효과적이라고 보고되었다.²²⁾ 따라서 이러한 병력이 있는 환자의 경우에는 nystatin보다는 fluconazole을 이용한 항 진 균 치료가 더 효과적일 것으로 예상되므로 fluconazole을 우 선적으로 사용한다.

-최OO (33/F)

최OO (33/F) 환자의 경우 총 2회 ChromeID^™ Candida agar (CAN2) 배양 검사가 시행되었으며, 타액에서 nystatin 가 글로 치료했을 때 총 colony 수가 감소해서 치료 효과가 있었 지만, 혀 배면의 경우는 nystatin 가글로 치료 후 총 colony수 가 증가한 것을 볼 수 있다. 혀 배면 사진을 보면 치료 전 혀 배면과 측면에 유두가 위축되어 진한 분홍색으로 보이는 영역 (혀 전방 1/3, 혀 중간의 양 측방 변연 부위)이 존재하여 지도설(geographic tongue)의 소견을 보인다. 지도설로 인한 유두의 위축이 구강 캔디다증과 관련이 있다는 기존의 논문이 존재한다²³⁾. 환자의 유두 위축과 뜨겁고 매운 음식에 통증을 느끼는 것이 지도설의 증상과 일치했다. 지도설의 원인 중 하 나가 구강 캔디다증이고 환자의 증상이 치료 후에도 개선되지 않고 총 colony의 수가 증가한 것이 지도설과 연관이 있을 것으로 생각되나, 이는 지도설이 항 진균제의 감수성과는 연 관성이 없다¹⁴⁾는 기존의 연구와는 일치하지 않는 결과로 좀 더 연구가 필요할 것으로 보인다.

-최OO (56/F)

최OO（56/F) 환자의 경우 총 3회 ChromeID^™ Candida agar (CAN2) 배양 검사가 시행되었으며, 첫 번째로 nystatin 가글로 치료가 이루어졌고, 두 번째로는 fluconazole을 가글 한 뒤 음용하는 방법으로 치료가 시행되었다. 첫 번째로 nystatin 가글로 치료를 시행했을 때, 총 colony의 수가 증가하 였다. 이 환자는 nystatin에 대한 sensitivity가 낮음을 알 수 있다. 따라서 fluconazole을 이용했더니 총 colony의 수는 급 격하게 감소하였다. 이러한 경우를 봤을 때 nystatin에 sensitivity가 낮은 경우에는 fluconazole을 이용한 치료가 효 과적일 것이다.

구개 점막은 치료 전에는 구개 중앙에 발적이 없는 얇은 불규칙한 상피 박탈 무늬를 보였으나 비교적 양호한 상태가 되었다.

앞의 언급된 세 환자의 경우를 고려해볼때, nystatin에 sensitivity가 낮은 환자의 경우 fluconazole을 이용해 치료 했 을 때 Candida 균의 colony 수 감소에 효과적이었다. 이는 nystatin에 저항성을 보이는 환자는 fluconazole을 처방한다는 기존의 연구 내용과 일치한다⁵⁾. 또한 이전에 항암치료의 병력 이 있는 환자의 경우 nystatin이 아닌 fluconazole을 우선적인 항진균제로 선택한다.

3.Fluconazole에 sensitivity가 높은 경우

-박OO (66/F)

박OO (66/F) 환자의 경우 총 3회 ChromeID^™ Candida agar (CAN2) 배양 검사가 시행되었으며, 첫 번째와 두 번째 모두 fluconazole을 가글 후 음용하는 방식으로 항 진균 치료 를 시행하였다. 각 배양 검사 시 마다 총 colony 수의 감소가 이루어 졌고, 이 환자는 fluconazole에 대한 치료 효과가 좋았 다. 이 환자는 갑상선종의 병력이 있어서 fluconazole을 우선 적으로 선택해 치료했을 때 치료 효과가 좋았다. 첫 번째 검사 시에는 구개에 불규칙한 형태로 혼합된 궤양과 백색 위막이 있었고, 두 번째 검사 시에는 구개 점막에 희미한 백색 무늬가 아직 존재했으나 발적은 줄었다. 마지막 검사 시에는 희미한 백색 무늬가 있어 임상적으로 증상이 많이 개선되었다.

-김OO (69/M)

김OO (69/M) 환자는 총 2회 ChromeID^™ Candida agar (CAN2) 배양 검사가 시행되었으며 fluconazole을 가글 후 음 용하는 방법으로 항 진균 치료를 시행하였다. fluconazole을 이용한 항 진균 치료 후 총 colony 수, 푸른색인 Candida albicans의 수, 그 외의 종인 흰색 colony의 수가 감소되어 fluconazole을 이용한 치료가 효과적이었다. 이 환자는 후두 암으로 인한 항암치료 병력이 있었고, fluconazole에 대한 sensitivity가 높았다. 우측 협점막에서 백색의 침착물이 발견 되었고, 치료 후에도 황백색 위막이 존재했다. 실제로 fungus culture와 항 진균제 감수성 검사를 시행한 결과 Candida 종 중 Candida albicans가 발견되었고, fluconazole에 대한 MIC (Minimum inhibitory Concentration)는 ≤1(μg/ml)로 sensitivity가 높았다.

앞의 두 환자는 항암치료의 병력이 있어 fluconazole을 우 선적으로 선택해 치료를 시행한 결과 fluconazole을 이용한 항 진균 치료가 효과적임을 알 수 있다.

4.Fluconazole에 sensitivity가 낮은 경우

-김OO (58/M)

김OO (58/M) 환자는 총 3회 ChromeID^™ Candida agar (CAN2) 배양 검사가 시행되었으며 fluconazole을 가글 후 음 용하는 방법으로 항 진균 치료를 시행하였다. 구강암으로 인 한 항암치료 병력이 있기 때문에 nystatin보다 fluconazole이 우선적으로 사용 되었다. 총 colony수와 푸른색인 Candida albicans, 분홍색 colony의 수가 감소한 것으로 보아 fluconazole을 이용한 항진균 치료가 효과가 있는 것으로 보 인다. 그런데 흰색의 colony의 수는 증가한 것을 볼 수 있다.

기존의 연구에 따르면 fluconazole이 Candida grabrata와 Candida krusei를 효과적으로 제거하는 것으로 보고되었다²⁴⁾. 그런데 이 경우는 Candida glabrata로 추측되는 흰색의 colony 수가 증가된 것을 볼 수 있었다. 이러한 경우는 fluconazole에 sensitivity가 낮아진 Candida 균이 존재하는 것이기 때문에 주 목해야 한다. 실제로 이 환자에게 세번째 배양 검사를 시행할 때 흰색의 colony가 단독으로 나타났다. 이 sample을 이용해 fungus culture를 시행한 결과 이 미생물들이 Candida glbrata 임이 확인되었고, Candida glabrata에 대한 fluconazole에 대한 MIC가 ≥8 (μg/ml)으로 확인 되어 fluconazole에 대한 sensitivity가 낮아진 것이 확인되었다.

실제로 fluconazole을 사용했을 때 Candida glabrata가 증가 하는 것이 보고된 바가 있어서 fluconazole을 사용할 때에는 이러한 점을 유의해야 한다²¹⁾.

6.새로운 종의 비율이 증가한 경우

-김OO (80/F)

김OO (80/F) 환자는 총 2회 ChromeID^™ Candida agar (CAN2) 배양 검사가 시행되었으며 nystatin으로 가글 후 뱉는 방법으로 항 진균 치료를 시행하였다. 총 colony수와 푸른색 Candida albicans의 수는 줄어서 nystatin이 치료 효과가 있었 지만 그 외의 종인 흰색 colony의 비율이 증가하였다. 이를 통해 nystatin을 이용해 치료를 시행했을 때 전체 colony의 수 가 감소되고 Candida albicans의 수가 감소되어 nystatin의 치 료 효과가 있다고 볼 수 있으나 다른 캔디다 종의 비율이 높아 질 수 있다는 것을 주목해야 한다. Candida albicans가 Non-Candida albicans species에 비해 biofilm production capacity가 높기 때문에^{25, 26)}Candida albicans가 많을 때 다른 종이 존재하더라도 colony를 잘 형성하지 못하다가 Candida albicans가 감소하자 그 비율이 높아진 것으로 볼 수 있다. 혀 배면은 전반적으로 유두가 위축되어 매끄럽고 약한 발적이 존 재한다.

-김OO (82/F)

김OO (82/F) 환자는 총 2회 ChromeID^™ Candida agar (CAN2) 배양 검사가 시행되었으며 두 번 모두 nystatin으로 가글 후 뱉는 방법으로 항 진균 치료를 시행하였다. 전체 colony수와 그 외 종인 흰색의 colony 수는 감소하였지만 분 홍색 colony, 흰색 colony의 비율이 증가하였다.

위의 두 환자는 nystatin에 치료 효과는 있지만 다른 캔디다 종의 비율이 높아 질 수 있다는 결과를 보여 준다.